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方法一：可使用最新基因编辑工具CRISPR/Cas9，它由Cas9蛋白和sgRNA构成的RNA-蛋白复合体，其中的 负责识别并结合特定DNA序列，引导Cas9蛋白切开 键，对目的基因进行编辑，敲除APOE基因。
方法二：应用基因工程的原理，将新霉素抗性基因Neo基因插入APOE基因内部，利用同源重组技术制备了APOE基因敲除小鼠。
①插入Neo基因除了破坏APOE基因外，还具有的作用最可能是 。
②将APOE基因敲除细胞经克隆培养后，采用显微注射法将其导入正常小鼠的早期胚胎中，再移植到代孕小鼠体内可获得嵌合体APOE基因敲除小鼠。将嵌合体小鼠与野生型小鼠杂交后（假设子代足够多）不一定能获得基因敲除小鼠，原因是 。
(2)研究表明，进入干细胞细胞核的APOE蛋白可作用于细胞核骨架（与细胞骨架系统相类似）和异染色质蛋白，诱导这些蛋白发生自噬性降解，影响异染色质上的基因的表达，促进该种干细胞的衰老。请根据以上信息，在图中添加箭头和文字说明完成模型构建 （APOE蛋白用■表示）。
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